La serie segue le avventure di due giovani ragazzi, i fratelli Dean e Sam Winchester, entrambi nati in Kansas e precisamente nella città di Lawrence. Sin dall'infanzia si ritrovarono a contatto con creature sovrannaturali che minacciarono inesorabilmente il loro cammino, causando loro anche perdite incalcolabili. La loro madre venne uccisa quando Sam non era che in fasce e Dean invece aveva solo 4 anni. Da chi venne uccisa? Da un demone di nome Azazel che sparì subito dopo aver ottenuto ciò che voleva, bruciando però sia Mary Winchester che la sua casa. I due giovani fratelli riuscirono a salvarsi e così anche il loro padre, distrutto dal dolore per la perdita della donna amata. John Winchester, il padre, decise di dare la caccia alla creatura che aveva ucciso la moglie e nel suo folle piano di vendetta trascinò anche i figli che crebbero senza una madre e con la caccia nelle vene. Cambiarono casa e zona, viaggiando in lungo ed in largo per l'America.. nessuno di loro aveva mai immaginato di vivere una vita del genere ma questo era il loro destino. more...

« You seriously think that? Because none of it, none of it, is true. Listen man, i know we’ve had our disagreements okay. Hell, i know i’ve said some junk that’s set you back on your heels but Sammy, come on. I killed Benny to save you. I’m ready to let this bastard and all the sons-of-bitches that killed mom walk because of you. So don’t you dare think that there is anything, past or present, that i would put in front of you. It has never been like that. Ever. I need you to see that. I’m begging you. »